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Em 2007, os vencedores do Prêmio Nobel de Medicina foram Mario R. Capecchi (EUA),
Sir Martin Evans (Reino Unido) e Oliver Smithies (EUA). O trabalho premiado foi baseado na tecnologia genética conhecida como “knockout” de genes ou direcionamento gênico em camundongos. No artigo a seguir, descobriremos do que se trata essa inovação da engenharia genética.

O que é “knockout” de genes?

O termo “knockout” de genes significa usar engenharia genética para desativar ou remover um ou mais genes específicos de um organismo. Também é possível eliminar dois genes em um organismo, ou até três e quatro. Esse processo é chamado de knockout duplo, triplo ou quádruplo. As abreviações desse processo são KO (da palavra knockout), duplo DKO, triplo TKO e quádruplo QKO. Essa tecnologia é dividida em knockout heterozigoto e homozigoto. No KO heterozigoto, apenas uma das duas cópias do gene é eliminada, enquanto no outro tipo ambas as cópias são removidas. O-que-é-“knockout”-de-genes

Camundongos knockout

Os camundongos de laboratório são o principal objeto de pesquisa da tecnologia knockout. Humanos e camundongos compartilham muitos genes em comum, o que os torna uma espécie adequada para esse tipo de experimento. Após a realização dos testes, podemos observar resultados semelhantes aos que ocorreriam em humanos. A observação de camundongos knockout permite entender como um gene semelhante pode causar ou contribuir para doenças em humanos. Esses modelos contribuíram para pesquisas sobre diabetes, vários tipos de câncer, doenças cardíacas, artrite, dependência de substâncias, ansiedade, envelhecimento e doença de Parkinson. Camundongos-knockout

Importância da tecnologia knockout

Os knockouts são usados principalmente para compreender o papel de um gene específico ou de uma região do DNA, comparando um indivíduo knockout com um tipo selvagem (wild-type) com fundo genético semelhante. Organismos knockout também são utilizados como ferramentas de triagem no desenvolvimento de medicamentos, visando processos biológicos específicos ou para entender o mecanismo de ação de um fármaco.

Gene knock-in como o oposto do knockout

Na engenharia genética, esse processo envolve a inserção ou substituição de um gene por outro que normalmente não está presente no organismo-alvo. Por meio desse processo, é possível obter um organismo modelo para estudar aspectos de uma doença específica.

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