Abstrato
A doença coronavírus-19 (COVID-19) é causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2). O longo período de incubação desse novo vírus, em sua maioria assintomático, mas contagioso, é uma das principais razões para sua rápida disseminação pelo mundo. Atualmente, não há tratamento mundialmente aprovado para COVID-19. Portanto, as comunidades clínica e científica têm esforços conjuntos para reduzir o impacto severo do surto. Pesquisas sobre doenças infecciosas emergentes anteriores criaram um conhecimento valioso que está sendo explorado para reaproveitamento de medicamentos e desenvolvimento acelerado de vacinas. No entanto, é importante gerar conhecimento sobre os mecanismos de infecção do SARS-CoV-2 e seu impacto na imunidade do hospedeiro, para orientar o desenho de terapêuticas específicas de COVID-19 e vacinas adequadas para imunização em massa. Espera-se que os sistemas de distribuição em nanoescala desempenhem um papel fundamental no sucesso dessas abordagens profiláticas e terapêuticas. Esta revisão fornece uma visão geral da patogênese do SARS-CoV-2 e examina as abordagens imunomediadas atualmente exploradas para os tratamentos COVID-19, com ênfase em ferramentas nanotecnológicas.

Principal
A pandemia da doença coronavírus-19 (COVID-19) causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), foi relatada pela primeira vez em Wuhan, China, em dezembro de 2019. Desde então, espalhou-se globalmente, já infectando milhões de pessoas em todo o mundo. Em 30 de junho de 2020, 213 países notificaram casos de COVID-19, com um número total que atingiu acima de 10,3 milhões, sendo a maioria nos EUA (2,6 milhões), Brasil (1,4 milhões), Rússia (640 mil), Índia ( 548 mil) e Reino Unido (314 mil). Os EUA apresentam o maior número de óbitos (126 mil), seguidos do Brasil (58 mil), Reino Unido (44 mil) e Itália (35 mil). A taxa mundial de casos fatais em todas as comunidades é de 4,9%.
Os coronavírus (CoVs) são vírus com envelope que prendem o ácido ribonucleico (ssRNA) não segmentado, de sentido positivo e de fita simples. O tamanho do genoma varia de 26 a 32 kb, sendo o maior vírus de RNA conhecido. SARS-CoV-2 terminal 3′ codifica proteínas estruturais, incluindo pico (s) de glicoproteas 1 , 2 , de membrana (M) glicoproteínas 3 , bem como do envelope (E) 4 e (N) proteínas da nucleocápside 2 , 5 (Fig. 1 ) Além dos genes que codificam proteínas estruturais, existem regiões genômicas específicas que codificam proteínas virais necessárias para a replicação 6 , além de outras proteínas não estruturais, como a protease tipo papaína (PLpro)7 e protease principal do coronavírus.
Parece haver polimorfismo genético do ACE-2 com risco aumentado de comorbidades específicas – hipertensão, doença cardiovascular e diabetes (36, 37). O impacto das variantes alélicas foi revisado em um modelo computadorizado e foi demonstrado que é provável que algumas variações de ACE-2 se liguem mais fortemente à proteína spike SARS-COV-2 (38). A hipótese atual de autoimunidade postula que níveis mais elevados de ACE-2 solúvel, ou ligação conformacional aumentada à proteína spike, aumenta a probabilidade de que a entidade combinada seja processada por uma célula apresentadora de antígeno como parte do vírus. Isso pode levar à produção de anticorpos contra ACE-2, que desencadeia respostas de hipersensibilidade do Tipo 2 e 3,

Embora a maioria das doenças infecciosas tenha como alvo ambos os extremos do espectro de idade, devido a respostas imunes mal desenvolvidas ou prejudicadas, o COVID-19 tem um impacto desproporcional sobre os idosos. A ACE-2 solúvel pode explicar o paradoxo da alta mortalidade em idosos sem uma taxa de mortalidade infantil elevada semelhante. Níveis elevados de ACE-2 solúvel foram observados em comorbidades associadas a maior mortalidade em COVID-19 (39). Existem níveis indetectáveis no soro de indivíduos saudáveis (40) e existe uma correlação entre a ocorrência de ECA-2 solúvel e a idade do indivíduo (41). Pesquisas recentes indicaram que ACE-2 solúvel é o fator de risco mais significativo para mortalidade cardiometabólica e pode ser relevante no COVID-19.
3CL Protease (SARS-CoV-2) |
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100823-2 | BPS Bioscience | 500 µg_x000D_ | EUR 3360 |
Description: Severe acute respiratory Coronavirus 2 3C-like protease (SARS-CoV-2 3CL Protease), GenBank Accession No. YP_009725301, a.a. 1-306(full length), expressed in an E. coli expression system, MW=34 kDa. |
SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Avi-His-tag |
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E80024 | EpiGentek |
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SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Mouse Fc-fusion |
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E80026 | EpiGentek |
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SARS-CoV-2 Spike S1 (16-685) Protein, Avi-His-tag |
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E80021 | EpiGentek |
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SARS-CoV-2 Spike S1 RBD (V367F) Protein, Avi-His-tag |
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E80023 | EpiGentek |
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PLPro, His-tag (SARS-CoV-2) |
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100735-2 | BPS Bioscience | 1 mg | EUR 3000 |
Description: SARS-Cov-2 papain-like protease (PLPro), part of a large replicase polyprotein 1ab (E1564-Y1882), GenBank Accession No. QHD43415, with a N-terminal His-tag, expressed in an E. coli expression system. MW=38 kDa. |
NSP10/NSP16 Complex (SARS-CoV-2) |
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100747-2 | BPS Bioscience | 1 mg | EUR 2500 |
Description: Complex of SARS-CoV-2 nonstructural protein 10 (NSP10), GenBank Accession No. YP_009725306.1, a.a. 1-139(full length), with N-terminal FLAG-tag, MW=16 kDa and SARS-CoV-2 nonstructural protein 16 (NSP16), Genbank Accession No. YP_009725311, a.a. 1-298(full length), with N-terminal His-tag, MW=34 kDa, co-expressed in a HEK293 cell expression system. |
NSP7, His-tag (SARS-CoV-2) |
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100829-2 | BPS Bioscience | 1 mg | EUR 2600 |
Description: SARS-CoV-2 nonstructural protein 7 (NSP7), Genbank Accession No.: YP_009742614, a.a. 1-84(full length), with C-terminal His-tag, expressed in an E. coli expression system. MW= 10 kDa. |
NSP8, His-tag (SARS-CoV-2) |
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100830-2 | BPS Bioscience | 1 mg | EUR 2730 |
Description: SARS-CoV-2 nonstructural protein 8 (NSP8), Genbank Accession No.: YP 009725304.1, a.a. 1-198(full length), with C-terminal His-tag, expressed in an E. coli expression system. MW= 23 kDa. |
Anti-Nucleocapsid Antibody (SARS-CoV-2 ) |
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100861-2 | BPS Bioscience | 100 µg | EUR 420 |
Description: Recombinant human monoclonal antibody recognizing the SARS-CoV-2 Nucleocapsid (N) protein. |
ORF9b, GST-Tag (SARS-CoV-2) |
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100962-2 | BPS Bioscience | 1 mg | EUR 2720 |
Description: Recombinant ORF9b, full length, encompassing amino acids 1-97(end). This recombinant protein corresponds to SARS-CoV-2 accessory protein ORF9b. It was expressed in E.coli and contains an N-terminal GST tag and a prescission protease cleavage site. The recombinant protein is >90% pure following GST affinity purification. |
SARS-CoV-2 Spike S1 (13-665) Protein, Fc Fusion, Avi-tag |
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E80020 | EpiGentek |
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SARS-CoV-2 Spike S1 (16-685) Protein, Fc Fusion, Avi-tag |
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E80022 | EpiGentek |
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SARS-CoV-2 Spike S1 RBD Protein, Human Fc-Fusion, Avi-Tag |
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E80025 | EpiGentek |
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3CL Protease (SARS-CoV-2) Assay Kit |
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79955-2 | BPS Bioscience | 384 rxns. | EUR 1265 |
Description: The 3CL Protease Assay Kit is designed to measure 3CL Protease activity for screening and profiling applications, in a homogeneous assay with no time-consuming washing steps. 3CL inhibitor GC376 is also included as an inhibitor control. |